Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
В феврале этого года у мужчины с редким наследственным заболеванием появились ранние признаки того, что экспериментальная генная терапия, которую он получил в прошлом году, работала должным образом.
Пациент участвовал в клиническом испытании, проводимом компанией Avrobio, биотехнологической компанией из Кембриджа, штат Массачусетс, которая разрабатывает то, что, как она надеется, может стать одноразовым средством для лечения этого заболевания, под названием Fabry. Биопсия почки пациента показала, что генная терапия привела к полному выведению токсина, который накапливается в клетках людей с болезнью Фабри.
Многообещающим открытием является то, что несколько компаний пытаются воспроизвести в клинических испытаниях своих собственных методов лечения, основанных на генах. Цель состоит в том, чтобы генная терапия не только остановила прогрессирование Фабри, но и заменила обременительные инфузии два раза в неделю, на которые сейчас полагаются пациенты для устранения накоплений токсинов.
При нынешнем положении дел в середине 2021 года испытания остаются как небольшими, так и на ранней стадии, поэтому долгосрочные перспективы генной терапии Фабри остаются неопределенными. Тем не менее, компании продвигаются вперед с оптимизмом в отношении того, что генная терапия может стать наиболее многообещающим подходом к лечению этого заболевания. Вот как обстоят дела сейчас:
Как сейчас лечат Фабри?
Фабри возникает, когда токсичные жировые отложения накапливаются в клетках организма, особенно в тех, которые выстилают кровеносные сосуды в основных органах, таких как почки и сердце.
Обычно белки специального назначения внутри клетки расщепляют токсины. Однако у людей с синдромом Фабри мутации в гене, кодирующем эти белки, приводят к путанице или отсутствию инструкций о том, как они должны быть сконструированы. В результате клетки остаются без нужных инструментов для расщепления жирового субстрата, известного как Gb3.
Это заболевание, которое поражает одного из 40 000-60 000 мужчин и одну из 118 000 женщин, проявляется по-разному: от боли и ощущения жжения в руках и ногах до пониженного потоотделения и темных высыпаний на коже. В более тяжелых случаях симптомы могут привести к дисфункции органов и даже ранней смерти.
Наиболее часто используемым методом лечения в настоящее время является заместительная ферментная терапия, или ЭРТ. В США Fabrazyme от Sanofi является единственным одобренным ERT, в то время как пациенты в Европе также имеют доступ к Replagal от Shire. Эти препараты заменяют недостающие белки синтетическими версиями, которые затем помогают организму выводить токсины.
Но лечение отнимает много времени и является дорогостоящим, требует инфузий раз в две недели и обходится примерно в 1,7 миллиона долларов в течение пятилетнего периода, по словам Авробио.
ЭРТ также не является лечебным средством, и Фабри все еще прогрессирует даже при постоянных вливаниях.
Как можно было бы использовать генную терапию?
По словам Джека Джонсона, соучредителя и исполнительного директора Группы поддержки и информации Fabry, которая выступает в защиту пациентов Fabry и лиц, осуществляющих уход за ними по всей территории США, однократная инфузия на протяжении всей жизни “стала бы огромным достижением [для Fabry]”.
В зависимости от компании конкретный тип разрабатываемой генной терапии отличается. Один из типов, который тестируется Авробио и другими, — это внетелесный подход, который начинается с собственных стволовых клеток пациента, взятых из его крови. Сконструированный вирус используется для доставки копии гена, поврежденного в Fabry, в каждую клетку, где он интегрируется в ДНК клетки. Затем сконструированные клетки повторно вводятся обратно пациенту.
Ожидается, что в последующие дни клетки вернутся в костный мозг, одновременно делясь и производя миллиарды дочерних клеток, несущих терапевтический ген.
Другой тестируемый тип генной терапии использует аденоассоциированный вирус, содержащий ген α-галактозидазы А, который поврежден у пациентов с болезнью Фабри. Попадая в кровоток, вирус переносит свой генетический груз в клетки, которые затем используют инструкции для выработки недостающего фермента.
Компании надеются, что эти подходы смогут остановить или даже обратить вспять развитие Fabry, хотя это остается теоретической целью.
“Если лечение сможет остановить болезнь на ее пути, это было бы просто фантастически и, надеюсь, поможет лечить молодых людей до того, как у них произойдет какое-либо значительное поражение органов”, — сказал Джонсон.
Генная терапия также разработана как одноразовое лечение, обеспечивающее пациентам независимость от хронических инфузий ERT.
Какие компании работают над генной терапией?
Каждая компания, пробующая свои силы в генной терапии, нацеленной на Fabry, находится на относительно ранних стадиях.
Avrobio, Freeline Therapeutics и Sangamo Therapeutics находятся в стадии испытаний I/II. Позади них Abeona Therapeutics, Amicus Therapeutics и UniQure продолжают проводить доклинические испытания своей генной терапии.
Хотя терапия Avrobio в настоящее время показала многообещающие результаты у нескольких пациентов, результаты компании пока не доказывают клинической пользы. В исследовании 1/2 фазы все еще принимают участие пациенты, и Avrobio планирует также провести более масштабное исследование.
Но данных биопсии почки может быть достаточно, чтобы заслужить проверку FDA. В своей презентации Авробио сослался на одобрение агентством в 2018 году препарата Фабри компании Amicus Galafold. Препарат был выведен из организма на основе снижения содержания токсинов в почках.
Freeline, тем временем, объявила в июне, что провела генную терапию AAV второму пациенту, и заявила, что планирует раскрыть данные о промежуточной стадии к концу года.
И Sangamo назначила свое лечение четырем пациентам, но пока не предоставила никаких данных о том, как прошла терапия.
Выберите генную терапию для Фабри
| Компания | Генная терапия | Фаза | Номер NCT | Статус |
|---|---|---|---|---|
| Авробио | AVR-RD-01 | Фаза 1/2 | NCT03454893 | пролечено 7 человек; испытание на поздней стадии начнется в середине 2022 года |
| Бесплатная терапия | FLT190 | Фаза 1/2 | NCT04040049 | обработано 2 очка; данные ожидаются к концу 2021 года |
| Терапия Сангамо | ST-920 | Фаза 1/2 | NCT04046224 | обработано 4 пункта; данные ожидаются в четвертом квартале |
| Амикус Терапия | АМТ-192 | Доклинический | Н/Д | Н/Д |
| Уникальный | Нераскрытый | Доклинический | Н/Д | Н/Д |
| Терапия Абеоной | Нераскрытый | Доклинический | Н/Д | Н/Д |
ИСТОЧНИК: Компании, clinicaltrials.gov
Что дальше?
Avrobio планирует начать испытание на поздней стадии к середине следующего года, изменив стратегию по сравнению с первоначальным ожиданием получения ускоренного одобрения на основе результатов промежуточной стадии. Новый план был раскрыт после того, как 11 марта FDA полностью одобрило Fabrazyme от Sanofi.
“Мы планируем разработать регистрационное исследование с охватом, размером и продолжительностью, сопоставимыми с другими испытаниями генной терапии”, — сказал Джефф Маккей, генеральный директор и президент Avrobio, в майском объявлении компании.
Компания намерена обратиться за консультацией в Европейское агентство по лекарственным средствам для проведения запланированного регистрационного испытания и там.
Фабри — не единственное лизосомальное нарушение накопления, набирающее обороты в развитии генной терапии. Продолжаются клинические испытания таких заболеваний, как синдромы Херлера и Хантера, синдром Санфилиппо и Помпе.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
