Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Еще в начале прошлого лета многие полагали, что Bristol-Myers Squibb в его ингибитором контрольных точек Opdivo (ниволумаб) является абсолютным лидером в иммуноонкологии, серьезно опережая конкурента Merck & Co с Кейтрудов (пембролизумаб). Roche, AstraZeneca и другие боролись за третье место.
Однако, неожиданная неудача Opdivo в августе прошлого года в борьбе с химиотерапией при немелкоклеточном раке легких первой линии (НМРЛ) дала конкурирующим препаратам шанс.
AstraZeneca, в частности, снова в деле. Когда-то считавшаяся отстающей в иммуноонкологии британская фармацевтическая компания с начала 2016 года предпринимает шаги по улучшению собственного ингибитора контрольных точек Дурвалумаба.
Зная, что неудача в испытании может означать его остановку, AstraZeneca в полной мере использует гибкость, заложенную в ее тщательно продуманном исследовании MYSTIC, и изменения, внесенные в прошлом месяце, показывают, что компания делает все возможное, чтобы избежать ошибок, которые были у Opdivo.
Польза от игры в догонялки?
Bristol-Myers сделала крупную, амбициозную ставку с Opdivo, когда компания решила протестировать ингибитор PD-1 на пациентах, экспрессирующих PD-L1 на уровнях выше 5%, вместо более высокого порога, используемого многими конкурентами. «Бристоль-Майерс» надеялась получить одобрение на максимально широкое применение, что открыло бы миллиардные рыночные возможности.
Однако этот подход дал обратный эффект, и Opdivo не смог победить химиотерапию в исследовании Checkmate-026. Компания Merck, с другой стороны, смогла получить одобрение на применение Кейтруды при раке легких первой линии примерно у 30% пациентов с НМРЛ с высоким уровнем PD-L1 (более 50%).
На сегодняшний день AstraZeneca догоняет Bristol-Myers, Merck и Roche. Несмотря на то, что поздний выход на рынок сопряжен с большими затратами, AstraZeneca смогла извлечь выгоду из успехов и неудач своих конкурентов и соответствующим образом изменить курс.
Изменяющий МИСТИК
Исследование MYSTIC, фаза 3, в котором дурвалумаб тестируется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ингибитором CTLA4 тремелимумабом, является наиболее важным испытанием AstraZeneca в области иммуноонкологии. Он не только нацелен на лечение НМРЛ первой линии, но и даст инвесторам возможность впервые по-настоящему оценить эффективность тремелимумаба в качестве комбинированного средства.
В начале февраля AstraZeneca модифицировала исследование таким образом, чтобы оно оценивало выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1, а также у «всех желающих» как при монотерапии дурвалумабом, так и при комбинированной терапии.
Первоначально MYSTIC был направлен на оценку комбинированной, а не монотерапии, с акцентом на PFS, и ожидалось, что результаты будут оглашены в начале этого года.
Изменения перенесли первоначальные показания на середину 2017 года. Если все пойдет хорошо, нормативное представление может поступить где-то во второй половине года, но окончательные данные по операционной системе будут доступны не ранее 2018 года.
Реакция на изменение стратегии пробной версии была неоднозначной, и некоторые наблюдатели за отраслью задались вопросом, не могут ли задержки обернуться неприятностями для компании, которая уже опоздала к началу игры.
Хотя еще неизвестно, каким будет результат MYSTIC, изменения действительно отражают тщательный подход, направленный на то, чтобы дать дурвалумабу наилучшую возможную дозу в отведенное время, чтобы показать пользу, обеспечивая достаточную мощность и повышая гибкость.
Оптимизирующий МИСТИК
Февральские изменения привлекли внимание многих. Тем не менее, AstraZeneca в течение нескольких месяцев оценивала шансы MYSTIC на успех.
Весной 2016 года фармацевтическая компания повысила статус OS до совместной первичной конечной точки с PFS. Хотя это увеличило сроки проведения испытания, AstraZeneca сочла, что OS лучше отражает преимущества иммунологических препаратов.
«Одна из вещей, которую мы также усвоили, не мы как компания, а как отрасль, я полагаю, за последние, может быть, 12-18 месяцев, заключается в том, что общая выживаемость действительно является конечной целью в иммуноонкологии”, — сказал генеральный директор AstraZeneca Паскаль Сорио инвесторам на четвертом-отчет о доходах за квартал.
Эта модификация также потребовала увеличения объема исследования, чтобы обеспечить выявление клинически значимых различий. Число пациентов увеличилось сначала с 675 до 780, затем с 780 до 1092.
После неудачи Opdivo некоторые усомнились в том, что меньший размер Checkmate-026, в котором был всего 541 пациент, не позволил исследованию выявить преимущества. Увеличение числа участников AstraZeneca, по-видимому, направлено на то, чтобы избежать этой ошибки.
«Я действительно думаю, что они увеличили часть мощности исследования, поскольку оно проводилось в качестве страховки, чтобы попытаться убедиться, что они настроены на успех», — сказал Дэмиен Коновер, аналитик Morningstar
Отбор пациентов
Увеличение статистической мощности также придает MYSTIC достаточный вес, чтобы его можно было разделить на три группы: монотерапию, комбинированную химиотерапию и дублетную химиотерапию.
По мнению AstraZeneca, повышение эффективности монотерапии дурвалумабом также открывает перед MYSTIC новые пути к успеху. Чтобы результаты исследования были положительными, либо монотерапия, либо комбинация должны превосходить стандартную химиотерапию.
Повышенное внимание, уделяемое монотерапии дурвалуамбом, повышает эффективность AstraZeneca, предотвращая возможность неприемлемо высокой токсичности комбинированного препарата.
Если монотерапия дурвалумабом сама по себе принесет пользу, AstraZeneca может продолжить рассмотрение заявки на монотерапию в соответствии с нормативными актами. Если комбинация показывает лучшие результаты, которые перевешивают вероятную более высокую токсичность двух препаратов вместе взятых, AstraZeneca может использовать комбинированный препарат.
Эти два направления также могли бы принести пользу различным группам. Монотерапия ингибиторами PD-L1, по-видимому, лучше всего работает у пациентов с высоким уровнем PD-L1 (хотя и не всегда). С другой стороны, комбинированная терапия могла бы быть эффективной у пациентов, которым не помогала только монотерапия, у пациентов с низким уровнем PD-L1 или без экспрессии.
Эта последняя часть является ключевой, поскольку Keytruda пока не обслуживает эту группу населения, что открывает окно возможностей, которым AstraZeneca (и ее конкуренты) могут воспользоваться.
До сих пор неизвестно, как AstraZeneca планирует определять уровни экспрессии PD-L1. Снижение порогового значения до 5%, по-видимому, было одной из причин, по которой Opdivo не смогло показать преимущества. Подобная широкая цель может быть рискованной, в то время как более узкое ограничение может ограничить шансы AstraZeneca предложить привлекательную альтернативу уже одобренной Keytruda.
AstraZeneca все еще может потерпеть неудачу, или дурвалумаб может быть слишком запоздалым, чтобы догнать своих конкурентов, но проведенная в прошлом году оптимизация клинических испытаний ясно показывает, что AstraZeneca не планирует повторять ошибки Bristol-Myers.
«Наша уверенность в MYSTIC неизменна», — заявил исполнительный директор AstraZeneca Шон Боэн во время отчета о доходах за четвертый квартал. Этот год покажет, принесет ли препарат AstraZeneca свои плоды.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
